開發出一種基於新一代測序的分析 ，可檢測肺移植患者中的無細胞循環DNA ，並從中發現排異和感染的跡象 。
研究人員將他們的方法與目前的金標準方法（支氣管活檢）進行比較 ，以監控51名患者的移植排異反應 。他們發現 ，這種分析能夠提供急性和慢性排異的信息 ，曲線下麵積為0.9 ，敏感性為 ，特異性為73% 。
盡管肺移植是晚期肺疾病患者的選擇 ，但臨床效果不好 ，平均存活時間僅為5.3年 。手術後的並發症包括感染 、損傷 ，以及兩種類型的排異 ：急性細胞排異 ，35%的患者在移植一年內發生 ，和慢性排異 ，這是移植患者死亡的主要原因 。
目前 ，診斷排異的*方法就是通過支氣管活檢 ，這是侵入性的 ，診斷能力有限 。診斷感染則需要訂購一套特異的病原體檢測 。因此 ，研究人員決定開發一種基於NGS的檢測 ，以便對排異和感染進行非侵入性的監控 。這種檢測依賴於無細胞循環DNA的測序 。
在開展移植之前 ，研究人員利用SNP芯片對供體和受體進行基因分型 。手術之後 ，他們對患者的無細胞循環DNA進行鳥/*全基因組測序 。之後 ，他們根據SNP來確定來源於供體的無細胞DNA分子的比例 。
為了確定什麽水平的供體DNA會引起排異 ，研究人員首先檢查了無排異或感染證據的患者 。研究人員指出 ，剛移植後 ，患者通常有大量的供體cfDNA ，但它們的水平隨時間而下降 。這個結果與心髒移植的患者相似 。此外 ，供體cfDNA水平還取決於患者接受了兩個肺還是一個肺 。
接下來 ，研究人員評估了排異患者中的供體cfDNA 。對於一名被診斷為中度排異的患者 ，研究人員發現排異時的供體cfDNA比基線水平高14.7% 。對於一名嚴重排異的患者 ，供體cfDNA比基線水平高15.2% 。
縱觀51名患者的398個時間點的測序數據 ，發現它符合排異的臨床表現。此外 ，在一些尚未表現出排異症狀的時間點 ，供體cfDNA明顯升高 。研究人員在研究cfDNA檢測與支氣管活檢的一致性時 ，發現曲線下麵積為0.9 ，敏感性為 ，特異性為73% 。
zui後 ，研究人員還想看看他們是否能找到病原體感染的跡象 。巨細胞病毒是器官移植患者中一種常見的感染 。研究人員發現 ，他們能夠通過CMV基因組分析來鑒定序列 。與病毒的臨床檢測相比 ，cfDNA分析的曲線下麵積為9.1 。他們也找到了患者感染其他病毒的證據 。
考慮到急性排異和感染並發症的高發 ，支氣管活檢的限製 ，以及測序分析的費用相對較低 ，這種分析有望在未來幾年內成為肺移植監控的重要工具 。
PGC1 alpha + beta  過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活子1α+β抗體    規格:     0.2ml
SERPINA12/Vaspin  內髒脂肪組織源性蛋白酶抑製蛋白抗體    規格:     0.2ml
SIRT4/SIR 2 like protein 4  沉默調節相關蛋白4抗體    規格:     0.2ml
TRIB3/p65 interacting inhibitor of NF-kappaB  神經細胞死亡誘導蛋白激酶抗體    規格:     0.1ml
SERCA1 ATPase  肌漿/內質網鈣ATP酶1抗體    規格:     0.2ml
GRK5  G蛋白偶聯受體激酶5抗體    規格:     0.2ml
EDG3  內皮分化型G蛋白偶聯受體3抗體    規格:     0.2ml
TNFAIP3 interacting protein 3/ABIN3  腫瘤壞死因子α誘導相互作用蛋白3抗體    規格:     0.2ml

 

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