目前
,的主要方法是
。這種治療使用抗有絲分裂劑
,其通過破壞細胞分裂的過程(有絲分裂)
,而抑製癌細胞的生長
。癌細胞比正常細胞分裂的更加頻繁
,因此它們更容易受到抗有絲分裂劑的影響
。例如
,當細胞分裂受到刺激時,黑素瘤細胞的數量每3天增加一倍
,而它們健康祖細胞——黑色素細胞的數量隻增加了15%
。
微管在有絲分裂中起著重要的作用
。它們是由一種叫做微管蛋白的蛋白質組成的
。抗有絲分裂劑可結合微管蛋白
,並影響微管動力學
,幹擾細胞周期
,從而導致細胞分裂停滯
,以及隨後的選擇性死亡
。這項研究集中在強效的抗有絲分裂劑glaziovianin A——從巴西樹木Aeia glazioviana Baill的葉子中提取出來
。
這種藥物已報道的合成方法是相當費力的
,需要昂貴的前體(參與獲得一個終產物所需的反應的物質)和催化劑(加速化學反應)
。作者提出了一個新穎並更有效的六階段glaziovianin A合成過程(正常過程有九個階段)
,過程中的前體來自兩種常見植物——歐芹和蒔蘿——的種子
。除了glaziovianin A之外
,研究人員還合成了許多結構類似物
,以幫助找到具有良好抗有絲分裂特性的類似物
。研究人員通過兩種獨立的方法
,使用海膽胚胎和人類癌症幹細胞
,檢測了它們的抗腫瘤活性
。
海膽和癌細胞
海膽的胚胎被用來模擬依賴於微管蛋白動力學而旺盛分裂的腫瘤細胞
。科學家們向包含胚胎的水介質中添加了測試物質
,並確定了分裂速度變化和分裂*停止時的濃度
。濃度越低
,該物質的抗有絲分裂活性就越大
。就像研究人員以前確定的那樣
,當細胞分裂被一種藥物的抗微管蛋白活性而中斷時
,海膽的胚胎開始軸向旋轉
。使用普通光學顯微鏡
,就可以很容易
、很方便地觀察到這種效應
。
使用胚胎
,科學家們能夠一次性地確定一種抗癌分子所必需的幾個重要參數。包括特定的抗有絲分裂作用
、溶解度
、總體毒性和生物膜通透性
。
為了進一步證實活效分子的抗腫瘤作用
,各種人類癌症細胞
,例如肺癌
、黑色素瘤
、前列腺癌
、結腸癌和卵巢癌
。實驗表明
,測試物質有效地限製了黑色素瘤細胞的生長
,對於作為對照的健康血細胞則是無毒的
。在這兩個試驗係統中
,詳細的結構-活性關係研究指出
,glasiovianin A是zui活躍的抗有絲分裂劑
。下一步的計劃包括
,對化合物進行優化
,以改善其代謝穩定性和溶解性
,以及在小鼠身上開展人類異種移植研究
,以證實它們的抗腫瘤活性和臨床發展潛力
。
人堿性磷酸酶(ALP)ELISA Kit ELISA. 96T/48T
人天青殺素(AZU)ELISA Kit ELISA. 96T/48T
人血管緊張肽酶A(ATA)ELISA Kit ELISA. 96T/48T
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人α烯醇化酶(αENOL)ELISA Kit ELISA. 96T/48T
中文名稱 方法 規格
人膠原酶II(Collagenase II)ELISA Kit ELISA. 96T/48T
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人磷酸化蛋白激酶C(P-PKC)ELISA Kit ELISA. 96T/48T
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