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揭示了多泡体（MVB）调控蛋白Tmbim1在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）中的关键负调控作用，并深入阐明其分子机制。

该研究是肝脏代谢性疾病研究领域的又一重要发现
，表明通过靶向MVB调节因子从而调控溶酶体介导的蛋白降解紊乱是治疗NASH的有效手段。该研究还为深入理解NASH的发病机制提出了新的认识，为临床防治NASH及相关疾病提供了新靶点和新策略。

前期研究表明，溶酶体介导的蛋白降解紊乱是NASH进程中的重要环节，并且已成为多种疾病的药物开发靶点
。然而，溶酶体介导的蛋白降解是否可以作为NASH的治疗靶点，目前尚无报道。

记者了解到，NAFLD是中国发病率zui高的慢性肝病类型，目前国内有超过1.5亿患者
，其中10%～20%会进一步发展为NASH，表现为严重的炎症反应及肝细胞损伤，常常伴有纤维化
。NASH病程进展迅速
，并有较高风险发展为肝硬化和肝细胞癌等严重肝脏疾病
。目前，在世界范围内尚无有效治疗NASH的临床药物且其发病机制尚不明确。

该项目自2008年开始
，经过近9年的探索
，运用多种基因工程动物疾病模型和分子生物学手段，终于证实Tmbim1对肝脏脂质堆积
、胰岛素抵抗、慢性炎症和纤维化等NASH病理过程发挥关键的抑制作用
。进一步深入的分子机制研究阐明
，Tmbim1是MVB-溶酶体通路的一个新的调控分子

，通过促进Tlr4的溶酶体降解，显著改善并逆转NASH进程。

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