揭示了多泡體（MVB）調控蛋白Tmbim1在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）中的關鍵負調控作用 ，並深入闡明其分子機製 。

該研究是肝髒代謝性疾病研究領域的又一重要發現，表明通過靶向MVB調節因子從而調控溶酶體介導的蛋白降解紊亂是治療NASH的有效手段 。該研究還為深入理解NASH的發病機製提出了新的認識 ，為臨床防治NASH及相關疾病提供了新靶點和新策略 。

前期研究表明 ，溶酶體介導的蛋白降解紊亂是NASH進程中的重要環節 ，並且已成為多種疾病的藥物開發靶點 。然而 ，溶酶體介導的蛋白降解是否可以作為NASH的治療靶點 ，目前尚無報道 。

記者了解到 ，NAFLD是中國發病率zui高的慢性肝病類型 ，目前國內有超過1.5億患者 ，其中10%～20%會進一步發展為NASH ，表現為嚴重的炎症反應及肝細胞損傷 ，常常伴有纖維化 。NASH病程進展迅速 ，並有較高風險發展為肝硬化和肝細胞癌等嚴重肝髒疾病 。目前，在世界範圍內尚無有效治療NASH的臨床藥物且其發病機製尚不明確 。

該項目自2008年開始 ，經過近9年的探索 ，運用多種基因工程動物疾病模型和分子生物學手段，終於證實Tmbim1對肝髒脂質堆積 、胰島素抵抗 、慢性炎症和纖維化等NASH病理過程發揮關鍵的抑製作用 。進一步深入的分子機製研究闡明 ，Tmbim1是MVB-溶酶體通路的一個新的調控分子 ，通過促進Tlr4的溶酶體降解 ，顯著改善並逆轉NASH進程 。

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